近日，四川一位孕媽媽在醫(yī)院的產(chǎn)前篩查中發(fā)現(xiàn)胎兒可能為嵌合體超雄綜合征。隨后，她在社交平臺(tái)上發(fā)起求助，引發(fā)了廣泛的社會(huì)關(guān)注和討論。許多網(wǎng)友在評(píng)論區(qū)表達(dá)了對(duì)超雄綜合征的擔(dān)憂，甚至將其與暴力和犯罪行為聯(lián)系起來。
那么，究竟什么是超雄綜合征？什么是嵌合？會(huì)帶來什么影響？篩查出超雄綜合征應(yīng)該怎么辦？讓我們一起來深入了解一下。
超雄綜合征是一種性染色體異常的遺傳性疾病
超雄綜合征，即XYY綜合征，是一種性染色體異常的遺傳性疾病，由Sandburg在1961年首次報(bào)道[1]。該疾病為最常見的男性性染色體疾病之一，在男性嬰兒中，該病發(fā)病率約為1/1000。
超雄綜合征患者染色體核型
正常男性的性染色體是“46，XY”，而超雄綜合征患者比正常男性多了一條Y染色體，即染色體核型為“47，XYY”。具體成因多為偶然性的新發(fā)突變，即正常父親的精細(xì)胞在第二次減數(shù)分裂時(shí)遺傳物質(zhì)未正常分離，形成異常精子（YY），其與正常卵子（X）結(jié)合后形成異常受精卵（XYY），也有很少一部分患者是遺傳自父親[2]。
超雄綜合征患者的犯罪行為可能是后天因素綜合作用的結(jié)果
多數(shù)文獻(xiàn)研究表明，成年后的超雄綜合征患者，主要表現(xiàn)為身材高大、智力發(fā)育處于正常水平或輕度下降狀態(tài)（部分患者有學(xué)習(xí)障礙等表現(xiàn)），注意力缺陷多動(dòng)障礙及自閉癥譜系障礙的患病風(fēng)險(xiǎn)增高，多數(shù)具有正常的生育能力（部分患者睪丸功能低下或生育能力降低）。
20世紀(jì)60年代，Jacobs PA等人曾提出超雄綜合征患者相較于普通人更容易出現(xiàn)暴力/攻擊行為，這也是所謂“天生罪犯”標(biāo)簽的最初來源。但此后有多項(xiàng)研究反駁了這一觀點(diǎn)。這些研究[3,4]指出，大多數(shù)超雄綜合征患者在社交和行為表現(xiàn)上與正常男性沒有顯著性差異，而部分超雄綜合征患者的犯罪行為，可能是后天社會(huì)環(huán)境等多種因素綜合作用的結(jié)果。
由于該病個(gè)體的臨床異質(zhì)性較高，且在兒童期多無特征性臨床癥狀，因此許多超雄綜合征患者被延遲診斷甚至終身未確診。近年來，隨著產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)的發(fā)展，臨床上染色體核型為XYY的胎兒檢出率有所增加。
嵌合在個(gè)體中并不罕見，本身并不致病
如果一個(gè)人同時(shí)具有兩種或兩種以上不同核型的細(xì)胞系，即為嵌合體，通常可分為：
同源嵌合體：指所有細(xì)胞系來源于同一個(gè)合子，這種情況多數(shù)為胚胎發(fā)育的不同階段發(fā)生了基因突變后出現(xiàn)了全身性或組織部分性嵌合體。
異源嵌合體：指的是人體內(nèi)同時(shí)存在來源于不同合子的兩個(gè)或兩個(gè)以上的細(xì)胞系，常見于骨髓移植；也可能為異卵雙生時(shí)，其中一個(gè)胚胎在懷孕較早時(shí)期死亡后，其部分細(xì)胞被他的孿生兄弟姐妹“吸收”導(dǎo)致。
嵌合可能導(dǎo)致人體的不同部分表現(xiàn)不一（如某些疾病在嵌合體中僅在身體的特定部位表現(xiàn)出病癥），其中生殖細(xì)胞的嵌合可能導(dǎo)致后代的遺傳信息與自身不一致。
總而言之，嵌合是自然界的常見現(xiàn)象，在個(gè)體中也并不罕見，其本身并不致病。嵌合體的臨床表現(xiàn)很難評(píng)估，一般來說是結(jié)合具體的染色體/基因異常類型、異常細(xì)胞的占比、異常細(xì)胞系的組織分布等來預(yù)測可能的臨床結(jié)局。
篩查出超雄綜合征應(yīng)該怎么辦？
對(duì)于血清學(xué)篩查或無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT或NIPT-plus）等篩查結(jié)果提示性染色體異常的孕婦，可以經(jīng)由羊水穿刺等方式采集樣本，進(jìn)行核型分析或CMA/CNV-seq等檢測，做進(jìn)一步的產(chǎn)前診斷。
對(duì)于診斷出超雄綜合征胎兒的家庭，醫(yī)生應(yīng)客觀告知該類患兒可能出現(xiàn)的臨床結(jié)局，由家庭視自身情況決定是否繼續(xù)妊娠。
雖然，超雄綜合征尚無法治愈，但通過早期干預(yù)和科學(xué)管理，可以顯著改善患者的生活質(zhì)量，使其擁有與普通人一樣的生活。目前，主要的干預(yù)和管理策略有：
教育支持：為患者提供個(gè)性化的教育計(jì)劃，特別是在語言和閱讀方面給予更多幫助。專門的教育支持可以幫助他們克服學(xué)習(xí)困難，提升學(xué)業(yè)成績。
行為治療：針對(duì)多動(dòng)癥和注意力缺陷等行為問題，行為治療和心理輔導(dǎo)可以提供有效幫助。比如通常認(rèn)知行為療法（CBT），幫助患者改善注意力和控制沖動(dòng)。
醫(yī)療監(jiān)控：定期進(jìn)行健康檢查，特別是關(guān)注可能存在的睪丸功能低下和其他與生殖相關(guān)的問題，以及其他潛在的健康問題。
還有哪些遺傳性疾病可以通過篩查指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育
除了超雄綜合征，染色體異常導(dǎo)致的遺傳性疾病還包括：染色體數(shù)目異常導(dǎo)致的唐氏綜合征、特納綜合征、克氏綜合征等；染色體結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致的貓叫綜合征等。建議孕婦在孕12周之后，采集外周血進(jìn)行NIPT或NIPT-plus檢測，對(duì)上述常見的染色體異常疾病進(jìn)行篩查。
此外，針對(duì)單基因突變引發(fā)的遺傳性疾病，準(zhǔn)媽媽們可以在備孕期/孕早期進(jìn)行單基因遺傳病攜帶者篩查，了解自身與配偶的相關(guān)生育風(fēng)險(xiǎn)，從而科學(xué)指導(dǎo)后續(xù)的妊娠管理。
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參考文獻(xiàn)
[1] Sandberg A, Koepf F, Ishihara T, et al. "An XYY human male"[J]. Lancet, 1961, 278 (7200): 488-489.
[2] 《男性生殖遺傳學(xué)檢查專家共識(shí)》編寫組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì).男性生殖遺傳學(xué)檢查專家共識(shí)[J].中華男科學(xué)雜志,2015,21(12):1138-1142.
[3] Jodarski C , Duncan R , Torres E ,et al.Correction to: Understanding the phenotypic spectrum and family experiences of XYY syndrome: Important considerations for genetic counseling[J].Journal of Community Genetics, 2023, 14(1):27-27.
[4] Davis SM, Bloy L, Roberts TPL, et al. Testicular function in boys with 47, XYY and relationship to phenotype. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2020; 184(2):371–385.
[5] Biesecker L G,Spinner N B. A genomic view of mosaicism and human disease[J]. Nature ReviewsGenetics, 2013, 14(5): 307-320.
[6] Cao, Y., Tokita, M.J., Chen, E.S. et al. A clinical survey of mosaic single nucleotide variants in disease-causing genes detected by exome sequencing[J]. Genome Med 11, 48 (2019).
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