未得到有效管理的PWS患者 面臨嚴重的并發癥風險 PWS又稱“小胖威利綜合征”，是一種先天性罕見遺傳病，全球范圍內每10,000至30,000個新生兒中有1例受到影響[1]。據估計，中國的患者人數超過10萬。 患兒往往有著典型的面容特征，如窄前額、杏仁眼、窄鼻梁、薄上唇、嘴角朝下等，大約60%至70%的患者伴有斜視。與此同時，患者自年幼起還面臨一系列疾病的挑戰，包括發育遲滯、身材矮小、智力障礙、生殖系統發育異常，以及脾氣暴躁、頑固偏執、強迫癥等行為問題[1]。 隨著年齡增長，未得到有效管理的PWS患者將面臨嚴重肥胖導致的并發癥風險，包括糖尿病、高血脂、高血壓、脊柱側彎以及心肺功能衰竭等問題，這對他們的生存構成重大威脅。 盡管目前尚無根治方法，但早期識別、綜合干預和嚴格飲食管控結合生長激素療法，能夠明顯改善患者生活質量，減輕癥狀負擔[2]。
PWS由第15號染色體缺陷引起
PWS的遺傳模式較為復雜，主要涉及父源性第15號染色體長臂（15q11.2-q13）上的基因缺陷。在正常情況下，來自父親的這部分基因區域在個體中表達活躍，而母親傳遞的相同區段則處于沉默狀態。然而，在PWS患者中，父親的基因片段要么完全缺失，要么發生了甲基化異常導致失活，從而造成相關基因表達不足，觸發了一系列臨床癥狀的發生。
PWS的變異類型可以分為： 1.父源染色體15q11.2-q13片段缺失：最常見的情形，占比約65%-75%，在中國和亞洲人群中甚至高達80%以上[3]。 2.母源同源二倍體導致15q11.2-q13區域的父源等位基因缺失：占比約20%-30%，患者兩條15號染色體源自母親，而沒有攜帶父源的相應區域。 3.另有占比約5%的少數情況，是由基因突變或染色體重排（印記中心微缺失及突變、15染色體平衡易位）引起的[4]。
值得一提的是，大多數PWS案例并不直接遺傳自父母，因為這些基因改變通常是首次出現在孩子身上，而非家族遺傳。這意味著即便父母健康，仍有可能孕育出患有PWS的孩子。
MS-MLPA是小胖威利綜合征 分子診斷的首選方法 針對兒童期不明原因的體重過快增長、異常食欲亢進，伴隨有特征性面容變化，如頭顱長、杏仁眼、小口薄唇、嘴角向下等，PWS應當納入考量范疇。PWS的診斷需結合臨床表現、輔助檢查與遺傳學分析。 分子診斷作為PWS確診的重要手段之一，能從細胞分子水平上明確診斷PWS，同時對與PWS有類似癥狀的一系列疾病（如嬰兒期肌無力癥、生長遲滯伴智力障礙及肥胖癥等）進行鑒別診斷。 小胖威利綜合征的分子診斷策略[2]
其中，DNA甲基化分析能夠識別99%以上的PWS病例，涵蓋各種遺傳變異形態，包括父源缺失、母源單倍體及印記中心異常[5,6]。DNA甲基化分析的常見檢測方法包括MS-PCR和MS-MLPA。其中，MS-MLPA在識別DNA甲基化狀態及遺傳物質損失方面優勢顯著，成為小胖威利綜合征分子診斷領域的首選技術。
迪安診斷PWS遺傳學分子診斷與鑒別診斷解決方案
小胖威利綜合征護理指南核心要點 嬰兒階段：確保充分營養，必要時采用特殊奶嘴或鼻飼輔助；監控腎上腺、肌肉力量和隱睪狀況。 兒童時期：重點關注體重控制，防止超重。 青春期：激素療法促進第二性征成熟，檢查腎上腺功能。 成年人：強調自主管理和健康生活習慣，培養個人自理技能。 關鍵策略 飲食與營養：控制卡路里，保證均衡膳食，養成良好飲食習慣。 性腺發育：絨毛膜促性腺激素或性激素支持青春期發展。 藥物干預：生長激素助力嬰幼兒期全面發展，持續至成年以增強生活質量。 康復措施：言語與認知訓練，提升日常溝通與理解能力。 參考文獻 [1] 中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組, 《中華兒科雜志》編輯委員會. 中國Prader-Willi綜合征診治專家共識(2015) [J] . 中華兒科雜志,2015,53 (6): 419-424. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2015.06.005 [2] Emerick JE,Vogt KS. Endocrine manifestations and managementof Prader-Willi syndrome [ 」]. Int J Pediatr Endocrinol, 2013 ,2013(1):14 [3] L W, Qi Y, Cui B, et al. Clinical and genetic features of PraderWilli syndrome in China [」].EurJPediatr,2014,173(1):81.86. [4] Cassidy SB,Driscoll DJ. Prader-Willi syndrome [J]. Eur J HumGenet,2009，17(1):3-13. [5] Rooms L,Reyniers E,van Luijk R,et al. Subtelomeric deletionsdetected in patients with idiopathic mental retardation usingmultiplex ligation-dependent probe amplification ( MLPA )[ 」].Hum Mutat,2004,23(1):17-21. [6] Procter M,Chou IS, Tang W,et al. Molecular diagnosis ofPrader-Willi and Angelman syndromes by methylation-specificmethylation-specific multiple ligationmelting analysis anddependent probe amplification[J]. Clin Chem,2006,52(7):1276-1283.
